隆突重建手術成功的消息,在普胸外科傳得比流感還快。
第二天一早,楊平剛走進研究所大樓,就看到何主任站在電梯口,臉上洋溢著一種他從未見過的表情,如果非要形容的話,大概就是那種高考狀元查完分數之後的笑容。
“楊教授!”何主任一看到楊平,眼睛就亮了,“昨晚病人情況很穩定,引流量不到一百毫升,今天早上胸片複查,肺膨脹良好,吻合口沒有漏氣。”
“所以你是特意來告訴我這個的?”楊平按了電梯按鈕。
“是啊,我在這裏等了半個小時。”何主任也沒有進電梯。
“你不進來?”
“不進來了,我還要回去主持交班。”
楊平覺得這家夥怪怪的,守候在電梯口就是為了說這句話。
回到辦公室,楊平打開電腦,看看有什麽新郵件。
郵件不多,隻有十幾封。大部分是學術期刊的審稿邀請,還有一些會議摘要的投稿。他快速掃了一遍,把幾篇明顯不符合他研究方向的審稿邀請直接拒絕了,剩下的留到下午再處理。
他站起來,走出辦公室,決定去實驗室巡視一圈。說是巡視,其實就是到處走走看看,和學生們聊聊天,了解一下實驗進展。這種非正式的交流往往比正式的課題組會更有效,因為學生在正式場合不敢說的話,在這種輕鬆的氛圍裏反而會說出來。
細胞實驗室裏,曼因斯坦正帶著兩個學生在做細胞培養。他穿著一件印有“iscience”的文化衫,頭發亂得像鳥窩,手裏拿著移液器,神情專注得像在拆彈。
楊平沒有打擾他,站在門口看了一會兒。
曼因斯坦的操作一如既往地精準,移液、加樣、混勻、離心,每一個動作都行雲流水,像一場精心編排的舞蹈。
“教授?”曼因斯坦做完最後一步,抬起頭看到了楊平,“你怎麽站在門口?進來啊。”
“怕打擾你。”楊平走進去,“今天做什麽?”
“未知因子的功能驗證。”曼因斯坦擦了擦手,從培養箱裏取出一個培養皿,“你看這個,這是加了重組未知因子的神經元,分化得非常好,軸突長度是對照組的兩倍。如果我們能確認就是這個蛋白在起作用,那這篇論文的價值就不可估量了。”
楊平接過培養皿,放在顯微鏡下觀察。神經元的形態確實很好,細胞體飽滿圓潤,軸突和樹突伸展得又長又直,像一棵棵枝繁葉茂的小樹。
“純化後的重組蛋白?”楊平問。
“對,我們用了大腸杆菌表達係統,純化出來的蛋白純度在百分之九十五以上。”曼因斯坦說,“韋伯那邊在用這個蛋白做幹細胞的共培養實驗,如果結果也陽性,那基本可以確認功能了。”
“大腸杆菌表達的蛋白,和天然蛋白在結構和功能上可能不完全一致。”楊平提醒道,“你們最好再做一組哺乳動物細胞表達的,作為平行驗證。”
“已經在做了。”曼因斯坦說,“hek293細胞表達的係統,純化進度大概百分之六十,下周能出來。”
楊平點點頭,把培養皿還給曼因斯坦。
“對了,教授。”曼因斯坦突然壓低了聲音,“韋伯的那個溫度暴露時間的實驗,你看了嗎?”
“看了,唐順跟我說的。”
“你不覺得很有意思嗎?”曼因斯坦的眼睛亮了起來,“細胞接種後的前兩個小時,是細胞從凍存狀態恢複到正常狀態的窗口期。在這個窗口期內,細胞對外界信號的響應能力最強。這說明什麽?說明我們以前做細胞實驗的方法可能一直都有問題,我們總是在細胞貼壁之後才加藥處理,但實際上,最佳的加藥時間可能是在細胞剛接種的時候。”
“你的意思是,很多藥物在細胞實驗中的效果被低估了?”
“對!因為我們在錯誤的時間點加的。”
楊平想了想,覺得曼因斯坦說得有道理。這個發現雖然看起來很小,但影響麵可能很廣。如果被證實具有普適性,那細胞生物學領域的好多實驗可能都需要重新評估。
“你可以和韋伯合作寫一篇綜述,把這個問題係統地梳理一下,提出一個假說,然後用你們的實驗數據來支持。這樣的綜述,估計會有不少人引用。”
曼因斯坦點了點頭,在本子上記了下來。
下午兩點,研究所的周例會準時開始。
會議室裏照例坐滿了人。唐順坐在楊平左手邊,拿著一個筆記本在寫寫畫畫。陸小路坐在右手邊,麵前攤著一台筆記本電腦。曼因斯坦、韋伯、蔣季同,還有幾個新來的課題組長,各自占據了會議桌的一角。他們的學生和博士後坐在後排,有的在認真看資料,有的在偷偷刷手機。
楊平的目光掃過每一個人,然後清了清嗓子。
“開始吧。”
第一個匯報的是唐順。他站起來,走到投影幕前,打開了一個ppt。
“這周的進展主要有三點。第一,原細胞的培養工藝優化取得了突破性進展。我們改進了培養基配方和培養條件,現在每批次的產量比上個月提高了百分之五十,純度達到了百分之九十六。距離百分之九十九的目標又近了一步。”
“第二,韋伯的溫度暴露時間實驗已經完成了重複驗證,結果穩定可靠。我們正在準備一篇短篇通訊,計劃投《自然》雜誌。韋伯是第一作者,我通訊作者,楊教授是合作作者。”
唐順說到這裏,看了楊平一眼。楊平點了點頭,表示同意。
“第三,曼因斯坦的未知因子研究取得了重要進展。質譜驗證確認了該蛋白的存在,功能實驗顯示重組蛋白能顯著促進幹細胞向神經元分化。我們正在準備一篇長篇論文,目標也是《自然》或者《細胞》。”
唐順匯報完,會議室裏響起了一陣低聲的議論。兩個《自然》級別的論文同時在準備,這對研究所來說是一個重要的裏程碑。
楊平接過話頭:“論文的事情大家抓緊,但不要為了趕時間犧牲質量。唐順,你做好統籌,確保每一篇論文都經得起推敲。”
“明白。”唐順坐了下來。
第二個匯報的是陸小路。他站起來,沒有用ppt,而是直接打開了筆記本電腦上的一個文件。
“腫瘤實驗室這邊,三維導向基因理論在肺癌中的應用研究有了新的進展。我們設計了一種新的基因編輯策略,在細胞水平上顯示出了很好的效果。但有一個問題,這種策略在正常細胞中也有一定的脫靶效應,雖然很低,但在臨床轉化上可能是致命的。”
“脫靶率多少?”楊平問。
“千分之一左右。”陸小路說。
楊平皺了皺眉。千分之一的脫靶率,在基礎研究中可以接受,但如果要用於人體,那就是不可接受的風險。一個千分之一的脫靶事件,如果恰好發生在關鍵的抑癌基因上,可能會導致新的腫瘤。
“繼續優化,把脫靶率降到百萬分之一以下。”楊平說,“同時,建立一套更靈敏的脫靶檢測方法。你檢測不到的脫靶事件,不代表不存在。”
“好,我安排。”陸小路在筆記本上記了下來。
第三個匯報的是曼因斯坦。他站起來,走到投影幕前,打開了一個充滿了數據和圖表的ppt。
“我的匯報分三個部分。第一,未知因子的質譜驗證數據,已經全部整理完畢,匹配度百分之九十九點七,沒有爭議。第二,重組未知因子的功能驗證數據,目前完成了神經元分化實驗和幹細胞共培養實驗,結果都是陽性。第三,蛋白質組學和代謝組學的聯合篩選,找到了幾個可能與未知因子相互作用的候選分子。”
曼因斯坦講得很詳細,每一個數據都解釋得很清楚。他的ppt做得很漂亮,圖表清晰,配色和諧,文字簡潔,一看就是花了不少功夫。
“曼因斯坦,”楊平在他講完之後說,“你的ppt做得越來越好了,是不是偷偷上了什麽培訓課?”
會議室裏響起了一陣笑聲。
曼因斯坦撓了撓頭,有些不好意思:“沒上課,就是看了幾本ppt製作的書。我覺得,數據好是一回事,把數據講清楚是另一回事。ppt做得不好,再好的數據也會被埋沒。”
楊平說,“說得對,但不要過度追求形式,內容永遠是第一位的。”
曼因斯坦點點頭,坐了下來。
接下來是韋伯,他今天的精神狀態明顯比前幾天好了很多,眼睛下麵的黑眼圈也淡了,估計是昨晚終於睡了一個好覺。
“我匯報兩個內容。第一,溫度暴露時間實驗的完整數據,已經做了四次獨立重複,結果穩定。我準備寫一個短篇通訊,題目暫定為《細胞接種後早期窗口期對分化誘導的敏感性》,大概兩千字左右,圖也不多,四張。”
“第二,未知因子的功能驗證實驗,我用曼因斯坦提供的重組蛋白做了幹細胞共培養。結果顯示,加入重組蛋白的組,神經元分化的比例比對照組高了將近三倍,效果與原細胞條件培養基相當。這說明曼因斯坦的假說成立,起作用的確實是這個分泌性蛋白,而不是細胞本身。”
韋伯說到這裏,會議室裏響起了一陣掌聲。
這是研究所的傳統,誰有重要進展,大家就會鼓掌。這個傳統是唐順提議的,楊平當時覺得有點形式主義,但後來發現效果還不錯,至少讓大家有了一個公開表達認可和鼓勵的方式。
韋伯的臉上浮現出一絲紅暈,不知道是因為激動還是因為不好意思。
他說,“謝謝大家,但實驗還沒做完,曼因斯坦那邊在做的哺乳動物細胞表達的重組蛋白,驗證結果還沒出來。等那個也陽性了,這個假說才算真正成立。”
“嚴謹。”楊平說,“保持這種嚴謹的態度,你的科研之路會走得更遠。”
韋伯坐了下來,嘴角的笑怎麽都壓不下去。
最後匯報的是蔣季同。他站起來,手裏拿著一張打印出來的實驗方案,走到投影幕前。
“我匯報的內容是大動物實驗的方案修改。我加了一個陽性對照組,用市麵上的一個疫苗做對照。同時增加了動物的數量,從每組六隻增加到每組十二隻,以滿足統計功效的要求。觀察時間點也做了調整,增加了一個一周的時間點。”
蔣季同講得很快,像在趕時間,但條理很清楚。他雖然在表達上不如韋伯流暢,但內容的邏輯性和嚴謹性都不差。
“方案我看了。”楊平說,“寫得不錯。但有一個問題,你加的那個陽性對照疫苗,接種劑量和接種方式要和臨床上一致,不能隨便選一個劑量。你查一下說明書,按照最高推薦劑量來做。”
“已經查了。”蔣季同翻開方案的最後一頁,“我把說明書上的相關內容都抄下來了,您看看。”
楊平接過來看了一眼,確實抄得一字不差,連標點符號都沒落下。
“行,那就按這個方案做。”楊平把方案還給他,“經費夠不夠?”
“夠的,唐主任已經批了。”
“好。”
蔣季同坐了下來,長出一口氣,像是完成了一件大事。
例會開完,已經快四點了。
楊平回到辦公室,靠在椅背上,揉了揉太陽穴。這種長時間的會議,比他做一台手術還累。手術至少是站著做,精神高度集中,反而不會覺得困。坐著開會,一坐就是一個多小時,精神還要高度集中,聽每個人的匯報,思考每個人的問題,給出每個人的建議,腦子轉得飛快,身體卻一動不動,難受得很。
手機震了一下,是小蘇發來的消息。
“今天能不能早點回來?大寶從姥姥家回來了,說想你了。”
楊平看了看時間,又看了看日程表。今天下午沒有其他安排了,可以早點走。
“好,五點半到家。”
“那我去買菜,你想吃什麽?”
“你做什麽我吃什麽。”
“行,那我看著做。”
楊平看著手機屏幕上那些對話,嘴角不自覺地彎了起來。
他站起來,收拾好東西,關掉電腦,準備下班。
第二天一早,楊平剛走進研究所大樓,就看到何主任站在電梯口,臉上洋溢著一種他從未見過的表情,如果非要形容的話,大概就是那種高考狀元查完分數之後的笑容。
“楊教授!”何主任一看到楊平,眼睛就亮了,“昨晚病人情況很穩定,引流量不到一百毫升,今天早上胸片複查,肺膨脹良好,吻合口沒有漏氣。”
“所以你是特意來告訴我這個的?”楊平按了電梯按鈕。
“是啊,我在這裏等了半個小時。”何主任也沒有進電梯。
“你不進來?”
“不進來了,我還要回去主持交班。”
楊平覺得這家夥怪怪的,守候在電梯口就是為了說這句話。
回到辦公室,楊平打開電腦,看看有什麽新郵件。
郵件不多,隻有十幾封。大部分是學術期刊的審稿邀請,還有一些會議摘要的投稿。他快速掃了一遍,把幾篇明顯不符合他研究方向的審稿邀請直接拒絕了,剩下的留到下午再處理。
他站起來,走出辦公室,決定去實驗室巡視一圈。說是巡視,其實就是到處走走看看,和學生們聊聊天,了解一下實驗進展。這種非正式的交流往往比正式的課題組會更有效,因為學生在正式場合不敢說的話,在這種輕鬆的氛圍裏反而會說出來。
細胞實驗室裏,曼因斯坦正帶著兩個學生在做細胞培養。他穿著一件印有“iscience”的文化衫,頭發亂得像鳥窩,手裏拿著移液器,神情專注得像在拆彈。
楊平沒有打擾他,站在門口看了一會兒。
曼因斯坦的操作一如既往地精準,移液、加樣、混勻、離心,每一個動作都行雲流水,像一場精心編排的舞蹈。
“教授?”曼因斯坦做完最後一步,抬起頭看到了楊平,“你怎麽站在門口?進來啊。”
“怕打擾你。”楊平走進去,“今天做什麽?”
“未知因子的功能驗證。”曼因斯坦擦了擦手,從培養箱裏取出一個培養皿,“你看這個,這是加了重組未知因子的神經元,分化得非常好,軸突長度是對照組的兩倍。如果我們能確認就是這個蛋白在起作用,那這篇論文的價值就不可估量了。”
楊平接過培養皿,放在顯微鏡下觀察。神經元的形態確實很好,細胞體飽滿圓潤,軸突和樹突伸展得又長又直,像一棵棵枝繁葉茂的小樹。
“純化後的重組蛋白?”楊平問。
“對,我們用了大腸杆菌表達係統,純化出來的蛋白純度在百分之九十五以上。”曼因斯坦說,“韋伯那邊在用這個蛋白做幹細胞的共培養實驗,如果結果也陽性,那基本可以確認功能了。”
“大腸杆菌表達的蛋白,和天然蛋白在結構和功能上可能不完全一致。”楊平提醒道,“你們最好再做一組哺乳動物細胞表達的,作為平行驗證。”
“已經在做了。”曼因斯坦說,“hek293細胞表達的係統,純化進度大概百分之六十,下周能出來。”
楊平點點頭,把培養皿還給曼因斯坦。
“對了,教授。”曼因斯坦突然壓低了聲音,“韋伯的那個溫度暴露時間的實驗,你看了嗎?”
“看了,唐順跟我說的。”
“你不覺得很有意思嗎?”曼因斯坦的眼睛亮了起來,“細胞接種後的前兩個小時,是細胞從凍存狀態恢複到正常狀態的窗口期。在這個窗口期內,細胞對外界信號的響應能力最強。這說明什麽?說明我們以前做細胞實驗的方法可能一直都有問題,我們總是在細胞貼壁之後才加藥處理,但實際上,最佳的加藥時間可能是在細胞剛接種的時候。”
“你的意思是,很多藥物在細胞實驗中的效果被低估了?”
“對!因為我們在錯誤的時間點加的。”
楊平想了想,覺得曼因斯坦說得有道理。這個發現雖然看起來很小,但影響麵可能很廣。如果被證實具有普適性,那細胞生物學領域的好多實驗可能都需要重新評估。
“你可以和韋伯合作寫一篇綜述,把這個問題係統地梳理一下,提出一個假說,然後用你們的實驗數據來支持。這樣的綜述,估計會有不少人引用。”
曼因斯坦點了點頭,在本子上記了下來。
下午兩點,研究所的周例會準時開始。
會議室裏照例坐滿了人。唐順坐在楊平左手邊,拿著一個筆記本在寫寫畫畫。陸小路坐在右手邊,麵前攤著一台筆記本電腦。曼因斯坦、韋伯、蔣季同,還有幾個新來的課題組長,各自占據了會議桌的一角。他們的學生和博士後坐在後排,有的在認真看資料,有的在偷偷刷手機。
楊平的目光掃過每一個人,然後清了清嗓子。
“開始吧。”
第一個匯報的是唐順。他站起來,走到投影幕前,打開了一個ppt。
“這周的進展主要有三點。第一,原細胞的培養工藝優化取得了突破性進展。我們改進了培養基配方和培養條件,現在每批次的產量比上個月提高了百分之五十,純度達到了百分之九十六。距離百分之九十九的目標又近了一步。”
“第二,韋伯的溫度暴露時間實驗已經完成了重複驗證,結果穩定可靠。我們正在準備一篇短篇通訊,計劃投《自然》雜誌。韋伯是第一作者,我通訊作者,楊教授是合作作者。”
唐順說到這裏,看了楊平一眼。楊平點了點頭,表示同意。
“第三,曼因斯坦的未知因子研究取得了重要進展。質譜驗證確認了該蛋白的存在,功能實驗顯示重組蛋白能顯著促進幹細胞向神經元分化。我們正在準備一篇長篇論文,目標也是《自然》或者《細胞》。”
唐順匯報完,會議室裏響起了一陣低聲的議論。兩個《自然》級別的論文同時在準備,這對研究所來說是一個重要的裏程碑。
楊平接過話頭:“論文的事情大家抓緊,但不要為了趕時間犧牲質量。唐順,你做好統籌,確保每一篇論文都經得起推敲。”
“明白。”唐順坐了下來。
第二個匯報的是陸小路。他站起來,沒有用ppt,而是直接打開了筆記本電腦上的一個文件。
“腫瘤實驗室這邊,三維導向基因理論在肺癌中的應用研究有了新的進展。我們設計了一種新的基因編輯策略,在細胞水平上顯示出了很好的效果。但有一個問題,這種策略在正常細胞中也有一定的脫靶效應,雖然很低,但在臨床轉化上可能是致命的。”
“脫靶率多少?”楊平問。
“千分之一左右。”陸小路說。
楊平皺了皺眉。千分之一的脫靶率,在基礎研究中可以接受,但如果要用於人體,那就是不可接受的風險。一個千分之一的脫靶事件,如果恰好發生在關鍵的抑癌基因上,可能會導致新的腫瘤。
“繼續優化,把脫靶率降到百萬分之一以下。”楊平說,“同時,建立一套更靈敏的脫靶檢測方法。你檢測不到的脫靶事件,不代表不存在。”
“好,我安排。”陸小路在筆記本上記了下來。
第三個匯報的是曼因斯坦。他站起來,走到投影幕前,打開了一個充滿了數據和圖表的ppt。
“我的匯報分三個部分。第一,未知因子的質譜驗證數據,已經全部整理完畢,匹配度百分之九十九點七,沒有爭議。第二,重組未知因子的功能驗證數據,目前完成了神經元分化實驗和幹細胞共培養實驗,結果都是陽性。第三,蛋白質組學和代謝組學的聯合篩選,找到了幾個可能與未知因子相互作用的候選分子。”
曼因斯坦講得很詳細,每一個數據都解釋得很清楚。他的ppt做得很漂亮,圖表清晰,配色和諧,文字簡潔,一看就是花了不少功夫。
“曼因斯坦,”楊平在他講完之後說,“你的ppt做得越來越好了,是不是偷偷上了什麽培訓課?”
會議室裏響起了一陣笑聲。
曼因斯坦撓了撓頭,有些不好意思:“沒上課,就是看了幾本ppt製作的書。我覺得,數據好是一回事,把數據講清楚是另一回事。ppt做得不好,再好的數據也會被埋沒。”
楊平說,“說得對,但不要過度追求形式,內容永遠是第一位的。”
曼因斯坦點點頭,坐了下來。
接下來是韋伯,他今天的精神狀態明顯比前幾天好了很多,眼睛下麵的黑眼圈也淡了,估計是昨晚終於睡了一個好覺。
“我匯報兩個內容。第一,溫度暴露時間實驗的完整數據,已經做了四次獨立重複,結果穩定。我準備寫一個短篇通訊,題目暫定為《細胞接種後早期窗口期對分化誘導的敏感性》,大概兩千字左右,圖也不多,四張。”
“第二,未知因子的功能驗證實驗,我用曼因斯坦提供的重組蛋白做了幹細胞共培養。結果顯示,加入重組蛋白的組,神經元分化的比例比對照組高了將近三倍,效果與原細胞條件培養基相當。這說明曼因斯坦的假說成立,起作用的確實是這個分泌性蛋白,而不是細胞本身。”
韋伯說到這裏,會議室裏響起了一陣掌聲。
這是研究所的傳統,誰有重要進展,大家就會鼓掌。這個傳統是唐順提議的,楊平當時覺得有點形式主義,但後來發現效果還不錯,至少讓大家有了一個公開表達認可和鼓勵的方式。
韋伯的臉上浮現出一絲紅暈,不知道是因為激動還是因為不好意思。
他說,“謝謝大家,但實驗還沒做完,曼因斯坦那邊在做的哺乳動物細胞表達的重組蛋白,驗證結果還沒出來。等那個也陽性了,這個假說才算真正成立。”
“嚴謹。”楊平說,“保持這種嚴謹的態度,你的科研之路會走得更遠。”
韋伯坐了下來,嘴角的笑怎麽都壓不下去。
最後匯報的是蔣季同。他站起來,手裏拿著一張打印出來的實驗方案,走到投影幕前。
“我匯報的內容是大動物實驗的方案修改。我加了一個陽性對照組,用市麵上的一個疫苗做對照。同時增加了動物的數量,從每組六隻增加到每組十二隻,以滿足統計功效的要求。觀察時間點也做了調整,增加了一個一周的時間點。”
蔣季同講得很快,像在趕時間,但條理很清楚。他雖然在表達上不如韋伯流暢,但內容的邏輯性和嚴謹性都不差。
“方案我看了。”楊平說,“寫得不錯。但有一個問題,你加的那個陽性對照疫苗,接種劑量和接種方式要和臨床上一致,不能隨便選一個劑量。你查一下說明書,按照最高推薦劑量來做。”
“已經查了。”蔣季同翻開方案的最後一頁,“我把說明書上的相關內容都抄下來了,您看看。”
楊平接過來看了一眼,確實抄得一字不差,連標點符號都沒落下。
“行,那就按這個方案做。”楊平把方案還給他,“經費夠不夠?”
“夠的,唐主任已經批了。”
“好。”
蔣季同坐了下來,長出一口氣,像是完成了一件大事。
例會開完,已經快四點了。
楊平回到辦公室,靠在椅背上,揉了揉太陽穴。這種長時間的會議,比他做一台手術還累。手術至少是站著做,精神高度集中,反而不會覺得困。坐著開會,一坐就是一個多小時,精神還要高度集中,聽每個人的匯報,思考每個人的問題,給出每個人的建議,腦子轉得飛快,身體卻一動不動,難受得很。
手機震了一下,是小蘇發來的消息。
“今天能不能早點回來?大寶從姥姥家回來了,說想你了。”
楊平看了看時間,又看了看日程表。今天下午沒有其他安排了,可以早點走。
“好,五點半到家。”
“那我去買菜,你想吃什麽?”
“你做什麽我吃什麽。”
“行,那我看著做。”
楊平看著手機屏幕上那些對話,嘴角不自覺地彎了起來。
他站起來,收拾好東西,關掉電腦,準備下班。